Требования к пленкам глазным

Pharmacopoeia.ru

Pharmacopoeia.ru – site about registration of Drugs in Russian Federation and EAEU (CIS)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пленки ОФС

Пленки твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой одно или многослойные тонкие пластинки подходящего для применения размера, содержащие одно или несколько действующих веществ и вспомогательные, в том числе пленкообразующие, вещества.

Пленки классифицируют по месту применения.

Пленки глазные – стерильные пленки, предназначенные для помещения в конъюнктивальный мешок глаза. Требования к пленкам глазным указаны в ОФС «Глазные лекарственные формы».

Пленки для наклеивания на десну – пленки, предназначенные для наклеивания на десну.

Пленки защечные – пленки, предназначенные для помещения в щечный карман с целью оказания системного действия.

Пленки, диспергируемые в полости рта – пленки, предназначенные для помещения в полость рта, где они быстро диспергируются перед проглатыванием.

Пленки периодонтальные – пленки, предназначенные для помещения в карман между зубом и десной.

Пленки подъязычные – пленки, предназначенные для помещения под язык с целью оказания системного действия.

Пленки относятся к лекарственным формам с модифицированным высвобождением, как правило, пролонгированным.

Пленки могут быть произведены на основе биодеградируемых и не биодеградируемых материалов.

Вспомогательные вещества, используемые для получения пленок, должны обеспечить при применении лекарственной формы запрограммированное высвобождение действующего вещества из полимерной основы в заданном интервале времени и другие оптимальные технологические характеристики лекарственной формы. Вспомогательные вещества должны быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки.

При производстве пленок из биодеградируемых материалов в качестве пленкообразующей основы (матрицы) используют биорастворимые полимерные материалы синтетического и природного происхождения, которые способны образовывать полимерную основу, не связывающуюся химически и биологически с действующим веществом, обладающие склонностью к набуханию и постепенному высвобождению действующего вещества. Пленки могут быть получены на основе пищевых полимеров, таких как пуллулан, или водорастворимых полимеров, таких как модифицированная целлюлоза, пищевые камеди, а также сополимеров, примером которых может быть полимер биорастворимый для лекарственных пленок, получаемый путем совместной полимеризации акриламида, N-поливинилпирролидона и этилакрилата в водном растворе и др.

В качестве вспомогательных веществ при производстве пленок используют также пластификаторы (глицерин), консерванты, стабилизаторы, пенетраторы (диметилсульфоксид), адгезивные (клеящие) вещества (поливинилпирролидон, поливиниловый спирт) и др. Для пленок, предназначенных для помещения в полость рта в качестве вспомогательных веществ используют также корригенты вкуса, ароматизаторы.

Действующее вещество (вещества) в основу пленки может быть введено в виде раствора, эмульсии или суспензии. Отдельные слои многослойных пленок могут содержать различные концентрации и модификации действующего вещества.

Как правило, тонкие пластинки пленок получают методом выливания или экструзии. При получении многослойных пленок из растворов на подложку (форму) наносят несколько слоев с последовательным высушиванием каждого слоя.

Пленки должны сохранять свою целостность в процессе производства, упаковки, хранения и применения.

При производстве, упаковке и хранении пленок должны быть приняты меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Стерильные пленки производят с использованием материалов и методов, обеспечивающих их стерильность и исключающих возможность микробного загрязнения и роста микроорганизмов. Для получения стерильных пленок могут быть использованы радиационные методы стерилизации в соответствии с ОФС «Стерилизация».

Описание. Приводят описание формы и цвета пленки, запаха – при наличии.

Размеры пленки. Определяют геометрические размеры пленки в мм: длину, ширину, толщину, которые должны быть фиксированы. Определение проводят путем измерения микрометром.

Однородность массы. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотрено испытание на однородность дозирования, то контроль однородности массы не требуется.

Однородность дозирования. Пленки должны выдерживать требования ОФС «Однородность дозирования», если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Распадаемость. Определение проводят для пленок из биодеградируемых материалов. Пленки должны распадаться в течение указанного времени в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации.

Растворение. Испытание проводят для подтверждения соответствующего высвобождения действующего вещества или веществ одним из способов, описанных в ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм». Если в фармакопейной статье или нормативной документации предусмотрено определение растворения, испытание на распадаемость пленок не является обязательным.

Остаточные органические растворители. При использовании в технологическом процессе производства пленок органических растворителей должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». Норму содержания органического растворителя приводят в мкг/пленку, исходя из предельно допустимой суточной дозы растворителя и из максимальной суточной дозы препарата.

Потеря в массе при высушивании или Вода. Раздел вводят в тех случаях, когда содержание воды может влиять на биодоступность действующего вещества (веществ), стабильность препарата и т.д. Определение проводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или ОФС «Определение воды». Нормируемые значения показателей приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

рН раствора. Испытание проводят для пленок из биодеградируемых материалов в соответствии с требованиями ОФС «Ионометрия». Нормируемые значения показателей приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

Посторонние примеси. Определение проводят в биодеградируемых пленках для установления их наличия в составе пленкообразующей основы в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации. Нормы не должны превышать регламентируемые.

В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».

В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

ИЗГОТОВЛЕНИЕ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В УСЛОВИЯХ АПТЕКИ И ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА

1. Глазные лекарственные формы. Характеристика. Классификация

Глазные лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в силу специфики их использования и особенностей приготовления. Через глаз человек воспринимает примерно 90% всей информации.

Характеристика. В офтальмологической практике используются разнообразные лекарственные средства как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка) или терапевтических целях (инфекционные, воспалительные процессы), так и для реализации фармакологического эффекта в смежных тканях.

Глазные лекарственные формы выделяются в особую группу, потому что предназначены для нанесения лекарственных веществ на слизистую

оболочку глаза, которая является самой чувствительной из всех слизистых организма.

Защитными барьерами глаза являются слезная жидкость и эпителий роговой оболочки. Слезная жидкость содержит лизоцим — фермент белковой природы, который лизирует микроорганизмы, попадающие в глаз.

При заболеваниях глаз резко уменьшается количество лизоцима, и глаз становится беззащитным.

Глазные лекарственные формы подразделяют на:

— Жидкие: глазные капли — по дисперсологической характеристике могут быть истинные растворы (водные или масляные), реже суспензии, эмульсии;

глазные растворы — примочки, офтальмологические растворы для орошения, растворы для очистки, дезинфекции и хранения мягких контактных линз — по дисперсологической характеристике в основном истинные водные растворы.

— Мягкие: глазные мази, глазные лекарственные пленки (ГЛП), пластыри или трансдермальные терапевтические системы (ТДТС).

— Твердые: присыпки, таблетки тритурационные, карандаши или офтальмологические стержни на основе полимеров

2. Требования к глазным каплям и растворам

Самой распространенной глазной лекарственной формой являются глазные капли . Общая статья «Глазные капли» впервые появилась в ГФ X, есть такая статья и в ГФ XI.

Читайте так же:  Приказ фмс россии 408 дсп

Согласно этой статье глазные

капли это лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.

Требования, предъявляемые к глазным каплям, изложены в общей фармакопейной статье:

3. Отсутствие механических включений (чистота, прозрачность)

4. Комфортность, что означает

изотоничность и изогидричность.

5. Пролонгирование действия.

обеспечивается приготовлением глазных капель в асептических условиях (согласно приказу № 309) с последующей их стерилизацией методом, указанным в НД (приказ №214, Методические указания по изготовлению стерильных растворов от 1994 г., ФС). Для стерилизации глазных капель используют следующие методы стерилизации:

Термические: паровой — насыщенным паром под давлением в режиме 120°С-8 мин., текучепаровой (неофициальный) — текучим паром в режиме 100°С-30мин. Также

используют метод стерильной фильтрации (официнальный) для стерилизации растворов термолабильных веществ.

Классификация лекарственных веществ по возможности стерилизации

Все лекарственные вещества можно разделить на 3 группы:

1.Термостабильные вещества , растворы которых могут быть простерилизованы без стабилизаторов: кислота борная, калия йодид, пилокарпина гидрохлорид — паровым методом; левомицетин (0,2%), атропина сульфат (1%), кислота

аскорбиновая (0,2%),

Требования к глазным каплям

К глазным каплям предъявляются следующие требования:
• Стерильность
• Отсутствие механических примесей
• Изотоничность
• Стабильность
• Пролангированность действия

1. Стерильность.
Глазные капли должны быть стерильны, так как конъюктива глаза должна быть защищена от инфицирования. В норме данную функцию выполняет лизоцим (фермент), содержащийся в слезной жидкости. Это вещество растворяет микроорганизмы, попадающие на конъюктиву. При глазных заболеваниях содержание лизоцима уменьшается и конъюктива не защищена от микроорганизмов.
Данное требование, как в глазных каплях достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией.
Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственного вещества в растворах к температурному воздействию.
При первом вскрытии флакона капли обмениваются микрофлорой, поэтому в них при изготовлении возникла необходимость добавления консервантов, которые препятствовали бы росту и развитию микроорганизмов. Исследования показали, что в глазных каплях, приготовленных в строго асептических условиях, при частом открывании флакона появляются живые микроорганизмы через 2-3 дня.
Консерванты должны быть совместимы с медикаментами, применяемыми в глазной практике, иметь широкий спектр действия, устойчивы во времени.

В качестве консервантов ГФХ1 изд допускает использовать:

Нипазол – пропиловый эфир параоксибензойной кислоты
Нипагин – метиловый эфир параоксибензойной кислоты
Хлорбутанолгидрат

В строго определенных количествах.
Консерванты добавляются по согласованию с врачом. Но чаще всего они добавляются в капли заводского производства

2. Отсутствие механических примесей.
При приготовлении глазные капли тщательно фильтруют через длинноволокнистую вату и складчатый фильтр или стеклянные фильтры №3.
Нормы допустимых отклонений в объеме глазных капель не должно превышать 10% — при объеме раствора 5-10мл, и 8%- при объеме 11 до 20мл.

3. Изотоничность.
Многие глазные капли при закапывании в глаз вызывают неприятные ощущения, (жжение), вызванные различием осмотического давления раствора и слезной жидкости, чтобы этого избежать глазные капли изотонируют.
Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению слезной жидкости.
Изотоническими являются глазные капли, имеющие такое же осмотическое давление, что и растворы натрия хлорида в концентрации 0,9% +0,2% т.е. 0,7-1,1% .
Капли н6иже 0,7% эквивалентной концентрации подлежат изотонированию до 0,9% эквивалентной концентрации натрия хлорида.
Для изотонирования глазных капель используются следующие вещества: натрия хлорид, натрия сульфат, борная кислота, натрия нитрат. Количество изотонирующего вещества определяют расчетным путем. Расчеты проводят с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду.
Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (порядка сотых долей грамма на 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель.
Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи и при отпуске предупреждать больного о неблагоприятных ощущениях. Эти капли разрешены к применению, они оказывают более быстрый эффект, особенно антимикробный.
Не изотонируют глазные капли колларгола, протаргола, этакридина лактата, так как натрия хлорид сильный электролит и может вызвать коагуляцию.

4. Пролангированность действия.
Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюктивальной полости. Но водные растворы капель быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания терапевтического эффекта необходимо частое закапывание. Сократить частоту инстиляций капли пролангируют.

5. Стабильность.
Тепловая стерилизация нередко приводит к разрушению лекарственных веществ из-за процесса гидролиза и окисления. Поэтому к глазным каплям, как и к инъекционным растворам , добавляются стабилизаторы или используют щадящий режим стерилизации.

Раздел VI. Глазные капли: требования к ним. Изготовление, хранение, отпуск глазных капель.

Глазные капли – это водные, масляные растворы; тончайшие суспензии и эмульсии, предназначенные для инстилляции глаз и дозируемые каплями.

Это официнальная лекарственная форма. В ГФ имеется общая групповая статья. Кроме глазных капель для лечения глаз используют глазные мази, глазные пленки, примочки и растворы для электрофореза глаз.

Требования к глазным каплям:

Слезная жидкость здорового глаза стерильна. Она содержит природное антибиотическое вещество – лизоцим. При воспалительных заболеваниях глаз количество лизоцима уменьшается и введение нестерильной жидкости может привести к инфицированию глаз, вплоть до потери зрения.

Поэтому глазные капли, приготовляемые в аптеке должны быть стерильными без указания врача. В соответствии с приказом №308 глазные капли изготовляются в асептических условиях.

Номенклатура и режимы стерилизации глазных капель даны в приказе № 214 (приложение №10).

Для стерилизации применяют 2 режима: насыщенным паром под давлением при 120 0 -8 минут или текучим паром при 100 0 -30 минут. Выбор метода стерилизации зависит от свойств препарата при нагревании и указан в приказе № 214.

Стерильность глазных капель 2 раза в квартал проверяют на БАК анализ.

При использовании глазных капель стерильность нарушается. Для предотвращения микробного обсеменения в заводских и аптечных условиях объем глазных капель не превышает 5- 15 мл. В заводских условиях добавляют консерванты в соответствии с ТУ: нипагин, нипазол, хлорбутанолгидрат и другие.

В аптечных условиях консерванты добавляются по указанию врача.

Свойствами консервантов обладают: 2% раствор борной кислоты, 0,2% раствор левомицетина в связи с их фармакологическим действием.

Не допускается присутствие механических примесей, которые дополнительно могут раздражать слизистую глаза, травмировать ее. Глазные капли фильтруют через смоченный ССБФ с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты. На чистоту проверяют 2 раза: до и после стерилизации.

Все глазные капли должны быть изотоничны для избегания при закапывании дискомфортных проявлений (зуд, жжение, боль, слезотечение, покраснение слизистой).

Глазные капли изотонируют независимо от указания врача.

Изотонирующие агенты: натрия хлорид, натрия нитрат, натрия сульфат.

Натрия сульфат или натрия нитрат применяют в тех случаях, когда натрия

хлорид вступает в химическую реакцию с препаратом:

Растворы серебра нитрата изотонируют нитратом натрия.

Растворы цинка сульфата изотонируют сульфатом натрия.

Расчеты на 10 мл

0,09 –(навеска препарата * изотонический эквивалент)

0,045 –(навеска препарата * изотонический эквивалент)

На изотоническом растворе натрия хлорида

готовят капли с левомицетином, цитралем, рибофлавином, фурацилином.

В этом случае навеска препарата незначительная и не создает осмотического давления.

Если концентрация препарата 3% и более

Растворы колларгола, протаргола. Натрия хлорид является электролитом и разрушает коллоидные растворы.

Приготовление ведут массо – объемным способом доведением до объема.

ПХК – 1 раз до стерилизации:

Обязательный: глазных капель и мазей с препаратами подлежащими ПКУ

(наркотическими, сильнодействующими, Списка А)

Глазные капли для новорожденных детей

Концентрированные растворы глазных капель

Остальные: выборочно, в первую очередь. Особое внимание на ЛФ для детей, но не менее 3 лекарственных форм в смену.

Стабилизаторы добавляются в соответствии с приказом №214 или по указанию врача. Количество стабилизатора обозначается в ППК и на обратной стороне рецепта.

По физиологическим причинам глазные капли не могут длительное время находиться на слизистой. Это приводит к использованию глазных капель несколько раз в день. Повышение вязкости раствора способствует удлинению эффекта. Для повышения вязкости по указанию врача могут вводится карбоксиметилцеллюлоза, поливиниловый спирт. Пролонгация преимущественно производится в заводских условиях в соответствии с ТУ.

Читайте так же:  Требования mass effect 1

Правила приготовление глазных капель:

Врач прописывает глазные капли в соответствии с приказом № 110.

Необходимо проверить совместимость ингредиентов в сложных прописях

Обратить внимание на концентрацию.

В качестве растворителей применяются:

Вода для инъекций. Глазные капли изготовляются в боксе, где обычно имеется вода для инъекций свежеперегнанная.

Вода очищенная лишенная углекислого газа, солей аммония, восстанавливающих веществ.

Раствор натрия хлорида изотонический.

Глазные капли приготовляются в асептических условиях, поэтому этикетка прописывается заранее в соответствии с «Едиными правилами оформления…». Состав выносится на этикетку, так как требования и рецепты в бокс не заносятся.

Выбрать метод приготовления и провести расчеты на обратной стороне ППК.

Количество изотонирующего агента указываем в ППК и на обратной стороне рецепта.

Время приготовления в ППК не указывают, нет требования апирогенности.

Укупоривают под обкатку, одновременно проводят маркировку для стерилизации аналогично растворам для инъекций.

На анализ глазные капли сдаются выборочно.

После стерилизации обязателен бракераж на чистоту, цветность, целостность флакона, герметичность укупорки.

Способы (методы) приготовления глазных капель.

Метод «двух цилиндров»

Метод «двух цилиндров» с использованием концентрированных растворов

Метод удвоенного количества.

Выбор метода приготовления зависит от объема приготовляемого раствора и возможности точно отвесить навеску препарата.

Основные требования к глазным каплям

Однако некоторые из операций имеют особенности. Например, вследствие того, что в условиях аптечного изготовления глазные капли готовятся в малом объеме, используется особый прием растворения и в фильтрования. Показатели качества глазных капель должны характеризовать соблюдение всех стадий их производства или изготовления в соответствии с НД, а также учитывать особенности данной лекарственной формы в связи с ее способом применения.

Глазные капли должны быть стерильными. Инстилляция нестерильных глазных капель может привести к инфицированию слезной жидкости и, следовательно, ухудшению состояния больного. Кроме того, микробная контаминация приводит к нарушению химической стабильности растворов, так как под действием бактериальных ферментов инициируются различные процессы деструкции веществ в составе глазных капель. Микробная контаминация может иметь место на всех стадиях получения. При изготовлении глазных капель стерильность обеспечивается асептическими условиями и стерилизацией. Стерилизация подразумевает уничтожение микроорганизмов в растворе, что достигается тепловым, химическим или радиационным способами обработки. Однако глазные капли отпускают в многодозовой упаковке и уже после первого применения (вскрытия флакона) происходит обсеменение раствора микрофлорой. Для сохранения стерильности в период хранения и при многократном применении глазных капель ГФ разрешено применение консервантов. Это вещества, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов и способствуют сохранению стерильности растворов в течение всего времени применения. В промышленном производстве используется большой ассортимент консервантов: нипагин (0,05-0,25%); смесь нипагина (0,18%) и нипазола (0,02%); хлорбутанолгидрат (0,5%); бензиловый 9 спирт (0,9%); сорбиновая кислота (0,1%), бензалкония хлорид (0,01%) и др. В аптечном изготовлении наиболее часто в качестве консервантов применяется раствор борной кислоты (1,9-2%), особенно в сочетании с левомицетином (0,15%). Стерильность глазных капель определяют в соответствии с ОФС «Стерильность» 42-0066-07 микробиологическим методом прямого посева на жидкую тиогликолевую среду для выявления бактерий и среду Сабуро для выявления грибов. Глазные капли соответствуют требованиям испытания на стерильность при отсутствии роста микроорганизмов, который определяют визуально и подтверждают микроскопическим исследованием. Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы в виде ворсинок (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в глазных каплях. Источниками механических примесей могут являться: посуда, фильтрующий материал, укупорочные средства. Офтальмологические растворы должны быть свободными от механических включений, способных вызвать повреждение оболочек глаза. Выполнение этого требования обеспечивается фильтрованием глазных капель.

В аптечной практике для освобождения от взвешенных частиц глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, используя сложные фильтры с длинноволокнистой ватой. Нормативным документом, регламентирующим порядок контроля глазных капель на механические включения, является Руководящий документ РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель». Инструкция устанавливает порядок контроля готовых лекарственных средств в виде глазных капель в упаковке из стекла и прозрачных полимерных 10 материалов, а также распространяется на глазные капли, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям. Контроль проводится визуальным методом невооруженным глазом на черном и белом фонах при освещении зоны контроля электрической лампой накаливания или лампой дневного света соответствующей мощности в зависимости от степени окраски растворов. При контроле расстояние от глаз контролера до объекта контроля должно быть в пределах 25-30 см, угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света должен соответствовать примерно 90є. Для просмотра глазных капель необходимо взять в руку не более 5 емкостей из стекла за горловину и не более 7-8 емкостей из прозрачных полимерных материалов за колпачки, внести их в зону контроля «вверх донышками» и просмотреть на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания, перевести емкости в положение «вниз донышками» и вторично просмотреть на черном и белом фонах. На предприятии осуществляют двукратный контроль глазных капель на

  • — первичный контроль — внутрицеховой осуществляется контролером цеха (участка). Первичному контролю подлежат 100% емкостей, прошедших стадию стерилизации или изготовленных в асептических условиях, перед маркировкой и упаковкой.
  • — вторичный — выборочный контроль, осуществляется контролером отдела контроля качества в процессе полного анализа качества изготовленной продукции перед передачей ее на склад. Для этого из серии отбирают 1% единиц продукции, но не менее 50 емкостей с растворами глазных капель. В случае обнаружения в единице продукции хотя бы одной твердой частицы или ворсинок более 5 производят повторный контроль на удвоенном количестве емкостей с растворами глазных капель.Качество продукции во флаконах определяется по коэффициенту дефектности, который рассчитывается как среднеарифметическое число ворсинок из взятых на вторичный просмотр единиц продукции. Серия глазных капель во флаконах считается годной, если коэффициент дефектности не превышает 1,5.

В аптеке осуществляют первичный контроль на механические включения всех изготовленных емкостей с глазными каплями. Другим важным показателем качества глазных капель является осмолярность. Осмолярность — это характеристика растворов, выражающая их осмотическое давление через суммарную концентрацию кинетически активных частиц в единице объема раствора.

Кинетически активные частицы — это молекулы, ионы или ионныекомплексы одного или нескольких растворенных веществ, свободно распределенные во всем объеме растворителя и обладающие способностью к хаотическому перемещению внутри раствора. Биологические жидкости представляют собой водный раствор низкомолекулярных веществ (хлоридов натрия, калия, кальция и других солей); высокомолекулярных веществ (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот); содержат форменные элементы (эритроциты, тромбоциты и др.). Их суммарным действием и обусловлено осмотическое давление.

Теоретическая осмолярность может быть рассчитана по формуле:

C — осмолярность раствора, миллиосмоль на литр (мОсм/л);

m — содержание вещества в растворе, г/л;

M — молярная масса вещества;

n — суммарное число ионов, образующихся из одной молекулы растворенного вещества в результате диссоциации.

Например, осмотическое давление 0,9% раствора NaCl рассчитывают следующим образом:

С=х 2 х 1000=306 MocM/л

(0,9±0,2)% раствор натрия хлорида является изоосмолярным по отношению к плазме и слезной жидкости. Его называют изотоническим. Для изотонических растворов теоретически рассчитанные значения осмолярности находятся в пределах 239-376 мОсм/л. Растворы с меньшим осмотическим давлением, чем физиологическое, являются гипотоническими, с большим — гипертоническими. При введении в среды организма гипертонического раствора вода из клеточных элементов выходит наружу (до выравнивания давления). Клетка при этом сморщивается (плазмолиз). Если вводится гипотонический раствор, вода идет внутрь клетки. Клетка разбухает, клеточная оболочка может лопнуть (гемолиз). Это необратимый процесс, поэтому крайне опасный.

Офтальмологические растворы должны быть изотоничны слезной жидкости. Несоответствие осмотического давления глазных капель слезной жидкости вызывает дискомфортные явления при их применении. Гипертонические растворы используют редко, по медицинским показаниям. Например, 20% раствор сульфацил-натрия оказывает более быстрое антимикробное действие, хотя и плохо переносятся больными. Гипотонические глазные капли обычно изотонируют. Для изотонирования глазных капель используют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ (натрия сульфат, натрия нитрат, глюкозу, борную кислоту). Количество изотонирующих веществ определяют расчетным путем.

Читайте так же:  Какой налог платят при покупке дома

В ОФС «Осмолярность» унифицировано три метода определения осмолярности: криоскопический, мембранная и паровая осмометрия. Самое широкое практическое применение, как достаточно универсальный и точный, нашел криоскопический метод. Он основан на измерении понижения точки замерзания растворов по сравнению с точкой замерзания чистого растворителя с использованием термометра Бекмана. На комфортность глазных капель также оказывает влияние значение рН. Желательно, чтобы офтальмологические растворы имели интервал рН среды в пределах 7,3-9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит значения рН и в более широких пределах 5,5-11,4. Более низкие значения рН (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) могут быть причиной появления слезотечения и болевых ощущений.

Для регулирования значения рН в технологии глазных капель наиболее часто используют фосфатный буфер и буферные растворы на основе борной кислоты:

  • — раствор, содержащий 1,9 % борной кислоты и 0,2 % левомицетина (рН 5,0);
  • — раствор, содержащий 1,84 % борной кислоты, 0,14 % натрия тетрабората, 0,2 % левомицетина ( рН 6,8);
  • — раствор, содержащий 0,8 % безводного однозамещенного натрия фосфата, 0,95 % безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5 % натрия хлорида (рН6,5).

В настоящее время в технологию глазных капель широко внедряется способ их приготовления на буферных растворителях. Применение буферных растворителей, наряду с увеличением химической стабильности, в ряде случаев способствует повышению терапевтической активности лекарственных веществ 14 в глазных каплях, а также уменьшает чувство дискомфорта в области глазногояблока. Для определения рН глазных капель используют потенциометрический метод, который изложен в ОФС «Ионометрия». Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ вследствие гидролиза, окисления и других процессов. Химическая стабилизация глазных капель может быть обеспечена добавлением веществ, регулирующих рН среды и антиоксидантов. Микробиологическая стабилизация, о чем говорилось выше, достигается применением консервантов. Так, глазные капли, содержащие соли, построенные по типу аммония, наиболее часто стабилизируют добавлением раствора борной кислоты в изотонической концентрации. Вещества, представляющие соли слабых органических кислот, стабилизируют растворами натрия гидроксида, натрия гидрокарбоната, натрия тетрабората и буферными смесями со щелочным значением рН. Для стабилизации глазных капель, содержащих легкоокисляющиеся вещества, применяют такие антиоксиданты, как натрия сульфит, натрия метабисульфит.

Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюнктивальной полости. Однако водные глазные капли быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания лечебной концентрации вещества необходимо частое введение капель, что нередко 15 приводит к неблагоприятным воздействиям на глаз. Так, частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции. Сократить частоту инстилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования. Пролонгирование действия лекарственных веществ в офтальмологии может быть достигнуто повышением вязкости глазных капель. Увеличить вязкость глазных капель можно двумя способами: добавлением высокомолекулярных веществ (ВМС) или заменой дистиллированной воды различными маслами (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако последний способ часто неприятен для больного, так как масляная пленка ухудшает зрение. Более эффективными пролонгаторами для глазных капель являются синтетические гидрофильные ВМС, такие как метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, поливинол, полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами. Таким образом, особенностью глазных капель является использование большого количества вспомогательных веществ: изотонирующих веществ, стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов.

Согласно ОФС«Фармацевтические субстанции» ГФ ХII, вспомогательные вещества должны быть фармакопейного качества и отвечать таким же требованиям, какие предъявляются к фармацевтическим субстанциям. Это целесообразно, поскольку многие вспомогательные вещества могут оказывать токсическое действие на организм. Так, например, борная кислота, применяется в технологии глазных капель в качестве антисептического средства. Она оказывает свое действие за счет коагуляции белка микробной клетки, нарушает проницаемость клеточной оболочки. В то же время борная кислота обладает раздражающим действием на слизистые оболочки, грануляционные ткани. При 16 нанесении на кожу она легко проникает в кровь (особенно у детей) и поступает во внутренние органы и ткани, накапливаясь там, оказывает системные токсические эффекты. Поэтому при длительном применении борная кислота может вызвать отравление организма. Это свойство заставило резко ограничить применение борной кислоты, особенно в детском возрасте. Сегодня борную кислоту как антисептик применяют только у взрослых. В связи с тем, что вспомогательные вещества могут быть токсичны для организма, их содержание подлежит контролю.

Согласно требованиям приказа МЗ РФ № 214, глазные капли аптечного изготовления подлежат обязательному качественному и количественному контролю на содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ до стерилизации. Нарушение стабильности некоторых лекарственных веществ, например, при стерилизации или хранении, может привести к появлению продуктов разложения. Продукты деструкции могут быть окрашенными или обладать плохой растворимостью. Поэтому обязательными относительными показателями качества глазных капель являются внешний вид, прозрачность и цветность раствора. Прозрачность и степень мутности глазных капель определяют согласно ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей» путем сравнения испытуемого раствора с растворителем или эталонами 17 визуально или инструментальным методом. Окраску жидкостей определяют визуально по унифицированной в ОФС «Степень окраски жидкостей» методике. Для оценки окраски жидкостей также возможно использование спектрофотометрического метода, если это предусмотрено частной фармакопейной статьей.

Глазные капли аптечного изготовления, как правило, долго не хранятся, поэтому определение в них продуктов деструкции не регламентируется. Чтобы обеспечить объем глазных капель, необходимый на курс лечения, определяется их общий объем. Контроль осуществляется с использованием градуированных цилиндров соответствующих объемов. Допустимые отклонения в общем объеме аптечной продукции регламентируется приказом МЗ РФ № 305 (см. приложение). Глазные капли готовятся массо-объемным способом, при котором растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. При измерении массы лекарственного вещества и объема растворителя возможны объективные погрешности, обусловленные метрологическими характеристиками измерительной посуды, весов и разновеса, а также погрешности субъективного характера, связанные с неправильным выбором средств измерения. Если глазные капли готовятся по индивидуальным рецептам, то отмериваются малые количества растворителя (около 10 мл) и отвешиваются малые количества действующего вещества, особенно в случае сильнодействующих лекарственных средств. С учетом этого необходимо правильно выбирать средства измерения. Например, для измерения малогобъема раствора необходимо использовать цилиндр с узким диаметром и ценой деления 0,01. Так как вклад относительной ошибки уменьшается при увеличении массы и объема, целесообразно глазные капли по частовстречающимся прописям изготавливать как внутриаптечную заготовку, а некоторые вспомогательные растворы, используемые в технологии глазных капель, изготавливать в виде полуфабрикатов. Количественное содержание веществ в заводских глазных каплях регламентируется в ФСП и, как правило, выражается в процентах или в граммах в 1 мл капель. В глазных каплях аптечного изготовления содержание действующих веществ рассчитывается в граммах во всем объеме раствора по формуле:

Х — содержание действующего вещества в граммах;

Т — титр титрованного раствора по определяемому веществу;

V — объем титрованного раствора, пошедший на титрование;

K — поправочный коэффициент;

Q — навеска лекарственного препарата.

Затем рассчитывают абсолютное и относительное отклонения от количества вещества указанного в прописи и делают заключение о качестве на основании норм допустимых отклонений в содержании веществ по приказу МЗ РФ № 305от 16.10.1997г.

Таким образом, анализ глазных капель включает:

  • 1- контроль упаковки и оформления;
  • 2- контроль внешнего вида раствора;
  • 3- контроль отсутствия механических примесей;
  • 4- определение объема раствора;
  • 5- определение рН раствора;
  • 6- определение прозрачности и цветности раствора;
  • 7- определение подлинности лекарственных веществ и идентификация вспомогательных веществ;
  • 8- определение осмолярности;
  • 9- испытания на чистоту (содержание посторонних примесей);
  • 10- определение стерильности;
  • 11- количественное определение действующих и вспомогательных веществ.